医疗器械刺激与皮内反应试验：ISO 10993-23:2021新标准解读

刺激与致敏常被混淆，但二者机制不同：刺激是材料中可沥滤物对组织的直接、局部、非免疫性反应；致敏则是免疫系统介导的迟发型超敏反应。随着 2021 年标准体系调整，刺激试验有了自己独立的"门牌号"——ISO 10993-23。本文以 ISO 10993-23:2021（GB/T 16886.23）为依据，梳理刺激试验的关键内容与方法选择。

从合并到独立：ISO 10993-23 的由来

在 2021 版之前，刺激与致敏合并于 ISO 10993-10:2010。2021 年标准体系做了重要拆分：

• ISO 10993-23:2021：新设立的独立标准，专门规定评价器械及材料刺激潜能的程序；
• ISO 10993-10:2021：经修订后仅保留皮肤致敏。

因此，企业在 2021 版体系下应明确区分：刺激引用第23部分，致敏引用第10部分。GB/T 16886.23 等同采用 ISO 10993-23，国内注册同样适用这一拆分后的框架。

体外优先：RhE 模型替代家兔试验

ISO 10993-23:2021 最显著的理念，是优先采用体外方法、减少动物试验。标准要求在考虑体内试验之前，先在重建人体表皮（Reconstructed human Epidermis, RhE）模型上进行体外刺激试验。

这一转变有充分的验证基础：多项轮回（round-robin）验证研究表明，RhE 模型得到的结果与传统的家兔皮内（intracutaneous）刺激试验基本等效，因此 RhE 体外模型被认为是评价医疗器械刺激潜能时家兔皮内刺激试验的可接受替代方法。

标准的修正单 ISO 10993-23:2021/Amd 1:2025 进一步补充了额外的体外 RhE 模型方法，扩展了可用的验证模型，使体外路线更具可操作性。

体外 RhE 的适用边界

体外 RhE 虽好，但并非"万能"。需要特别注意其适用边界：

简言之，对于与黏膜组织接触的器械，皮肤 RhE 模型并不适用，应选择与接触部位相匹配的评价方法。

体内皮内反应法仍有其位置

在体外方法不适用或需进一步确认的情形下，体内刺激试验（如皮内反应试验、皮肤刺激、眼刺激等）仍是重要手段。皮内反应试验通过将器械浸提液皮内注射，观察注射部位的红斑、水肿等反应并评分，与对照比较判定刺激潜能。方法的选择应与器械的预期接触部位和接触时间相匹配。

试样制备与浸提

无论体外还是体内，刺激试验通常以器械浸提液进行。试样浸提依据 ISO 10993-12（GB/T 16886.12），需合理选择极性与非极性浸提介质、浸提温度与时间及表面积/体积比。浸提条件不当是刺激试验结果失真的常见原因，应予以重视。

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结语

ISO 10993-23:2021 的出台，既理清了刺激与致敏的标准归属，也把"体外优先、RhE 替代家兔"的理念落到实处。企业应把握三点：刺激引用第23部分、皮肤刺激优先走体外 RhE（黏膜接触除外）、并按 ISO 10993-12 规范浸提。如此才能在减少动物试验的同时，产出合规、可靠的刺激评价资料。